Análisis de inestabilidad de microsatélites (MSI)
Promega ha sido líder en investigación sobre inestabilidad de microsatélites (MSI) durante más de 15 años. Gracias a la precisión de su funcionamiento y al asesoramiento de expertos, el MSI Analysis System de Promega es el ensayo MSI de referencia en investigación clínica.
El análisis de MSI de tejido tumoral se ha llevado a cabo de forma rutinaria mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y la resolución de la electroforesis capilar (CE) durante muchos años con el objetivo de identificar la evidencia funcional de la inestabilidad genómica (pérdida del sistema de reparación de errores de emparejamiento de ADN) relacionada con el estudio de los cánceres hereditarios denominados síndrome de Lynch. Recientemente, el uso de MSI como biomarcador se ha extendido más allá de su asociación clásica con el síndrome de Lynch, para convertirse también en un marcador agnóstico de tumores sólidos que permite seleccionar a los pacientes a los que se les aplicará inmunoterapia contra el cáncer denominada inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI).
Disponemos de productos que permiten realizar análisis de inestabilidad de microsatélites para su uso en investigación a nivel mundial, y para su uso en diagnóstico in vitro (IVD) en determinados países.
¿Qué es la inestabilidad de los microsatélites (MSI)?
La inestabilidad de los microsatélites es la acumulación de errores de inserción o deleción en las secuencias de repetición de los microsatélites en las células cancerosas como resultado de una deficiencia en una o más de las principales proteínas de reparación de errores de ADN (dMMR, por sus siglas en inglés).
Los análisis de inestabilidad de microsatélites (ensayos MSI) miden la capacidad de una célula para reparar errores durante la replicación del ADN. Cada vez que una célula se divide, el ADN de esa célula se copia. A veces, la maquinaria de la célula comete errores al copiar el ADN antes de la división celular. Uno de estos errores se denomina error de emparejamiento, cuando se insertan nucleótidos adicionales o se eliminan de la cadena de ADN recién sintetizada y no se encuentran las parejas correspondientes en la cadena molde. Las células normales disponen de un sistema, denominado de reparación de desajustes (MMR, por sus siglas en inglés), para detectar y corregir estos errores. Ciertas partes del genoma, denominadas microsatélites, son especialmente sensibles a esos errores de emparejamiento y sirven como marcadores de la deficiencia en la reparación de emparejamientos (dMMR).
Las secuencias de microsatélites de repetición de mononucleótidos presentes en todo el genoma son especialmente sensibles a los errores de transcripción. Por ello, la alta frecuencia de inestabilidad de los microsatélites (MSI-H, por sus siglas en inglés) se considera un marcador de la presencia de mutaciones o del silenciamiento de la metilación de ciertos genes principales del ADN MMR.
Recientemente, el estado de MSI ha sido redescubierto como un biomarcador de la respuesta a los tratamientos inmunológicos, convirtiéndose en una herramienta cada vez más relevante en la investigación genética e inmuno-oncológica.
El análisis de MSI suele consistir en la comparación de perfiles alélicos de los marcadores de microsatélites generados mediante la amplificación de los pares correspondientes de muestras de tejido normal y de muestras en estudio. Las variaciones en el tamaño del fragmento amplificado en la muestra de estudio respecto a la muestra normal correspondiente son indicativas del MSI.
Promega lanzó el primer kit del mercado para la investigación en MSI en 2004.
